Čo je to Gilbertov syndróm? Príčiny, diagnostika a metódy liečby sú diskutované v článku Dr. Vasiliev R.V., praktický lekár so skúsenosťami 13 rokov.

Definícia choroby. Príčiny choroby

Gilbertov syndróm je genetická pigmentovaná hepatóza s autozomálne dominantným typom dedičnosti, ktorá sa zvyšuje so zvýšenou hladinou nekonjugovaného (voľného) bilirubínu, ktorý sa častejšie prejavuje počas puberty a vyznačuje sa benígnym priebehom. [1]

Synonymá pre názov choroby: jednoduchá familiárna cholémia, ústavná alebo idiopatická nekonjugovaná hyperbilirubinémia, nehemolytická familiárna žltačka..

Pokiaľ ide o prevalenciu, toto ochorenie sa vyskytuje u najmenej 5% populácie v pomere mužov a žien - 4: 1. Ochorenie prvýkrát opísal francúzsky lekár Augustín Gilbert v roku 1901.

Gilbertov syndróm sa častejšie prejavuje počas puberty a je charakterizovaný benígnym smerom.

Vyvolávajúce faktory na prejav syndrómu sú:

• hladovanie alebo prejedanie;
• tučné jedlá;
• niektoré lieky;
• alkohol;
• infekcie (chrípka, akútne respiračné vírusové infekcie, vitrusová hepatitída);
• fyzické a duševné preťaženie;
• zranenia a chirurgické zákroky.

Príčinou choroby je genetický defekt v enzýme UFDGT1 * 1, ktorý sa vyskytuje v dôsledku jeho mutácie. V dôsledku tohto defektu sa funkčná aktivita tohto enzýmu znižuje a narušuje sa intracelulárny transport bilirubínu v pečeňových bunkách do spojenia voľného (neviazaného) bilirubínu s kyselinou glukurónovou. To vedie k zvýšeniu voľného bilirubínu.

Príznaky Gilbertovho syndrómu

Niektorí odborníci interpretujú Gilbertov syndróm nie ako chorobu, ale ako fyziologickú vlastnosť tela.

Pred pubertou môže byť tento syndróm asymptomatický. Neskôr (po 11 rokoch) je charakteristická triáda znakov: [1]

• žltačka rôznej závažnosti;
• xantelasma očných viečok (žlté papuly);
• frekvencia príznakov.

Žltačka sa najčastejšie prejavuje ikterickou (žltačkou) sklerou, matnou žltačkou na koži (najmä tvárou), niekedy čiastočnou léziou chodidiel, dlaní, axilárnych dutín a nasolabiálnym trojuholníkom.

Ochorenie je často kombinované s generalizovanou dyspláziou (abnormálny vývoj) spojivového tkaniva.

Posilnenie žltačky je možné pozorovať po infekcii, emocionálnej a fyzickej námahe, užívaní viacerých liekov (najmä antibiotík), nalačno a zvracanie.

Klinické prejavy všeobecného ochorenia môžu byť:

• slabosť;
• malátnosť;
• depresie
• zlý spánok;
• znížená miera pozornosti.

Pokiaľ ide o gastrointestinálny trakt, prejavuje sa Gilbertov syndróm znížením chuti do jedla, zmenou chuti v ústach (horkosť, kovová chuť), menej často sa vyskytuje belenie, ťažkosť v pravej hypochondrii, niekedy sa pozoruje bolestivá povaha a zlá tolerancia liekov..

Pri zhoršení priebehu Gilbertovho syndrómu a výraznom zvýšení toxickej (voľnej) frakcie bilirubínu sa môže objaviť latentná hemolýza, pričom sa zvyšuje hyperbilirubinémia a systémový svrbenie sa zvyšuje v klinickom obraze..

Patogenéza Gilbertovho syndrómu

Normálne sa voľný bilirubín vyskytuje v krvi hlavne (v 80 - 85% prípadov) s deštrukciou červených krviniek, najmä komplexu HEM, ktorý je súčasťou hemoglobínovej štruktúry. K tomu dochádza v bunkách makrofágového systému, zvlášť aktívne v bunkách sleziny a Kupfferových bunkách pečene. Zvyšok bilirubínu sa tvorí deštrukciou iných proteínov obsahujúcich heme (napríklad cytochrómu P-450)..

U dospelých sa denne vytvorí asi 200 mg až 350 mg voľného bilirubínu. Takýto bilirubín je mierne rozpustný vo vode, ale je dobre rozpustný v tukoch, takže môže interagovať s fosfolipidmi („tukmi“) bunkových membrán, najmä mozgu, čo môže vysvetliť jeho vysokú toxicitu, najmä toxické účinky na nervový systém..

Spočiatku sa po deštrukcii komplexu HEM v plazme objaví bilirubín v nekonjugovanej (voľnej alebo neviazanej) forme a transportuje sa krvou s použitím albumínových proteínov. Voľný bilirubín nemôže preniknúť cez obličkovú bariéru v dôsledku adhézie na albumín, preto zostáva v krvi.

Nenaviazaný bilirubín prechádza v pečeni na povrch hepatocytov. Za účelom zníženia toxicity a vylučovania voľného bilirubínu v pečeňových bunkách pomocou enzýmu UFDGT1 * 1 sa viaže na kyselinu glukurónovú a premieňa sa na konjugovaný (priamy alebo viazaný) bilirubín. Konjugovaný bilirubín je vysoko rozpustný vo vode, je pre telo menej toxický a následne sa ľahko vylučuje črevami žlčou..

Pri Gilbertovom syndróme sa väzba voľného bilirubínu na kyselinu glukurónovú znižuje na 30% normy, zatiaľ čo koncentrácia priameho bilirubínu v žlči sa zvyšuje.

Gilbertov syndróm je založený na genetickom defekte - prítomnosti génu kódujúceho enzým UDFGT1 * 1, ďalší TA dinukleotid, na promótorovom mieste A (TA) 6TAA. To spôsobuje vznik chybnej oblasti A (TA) 7TAA. Rozšírenie promótorovej sekvencie narúša väzbu transkripčného faktora IID, a preto je znížené množstvo a kvalita syntetizovaného enzýmu UDFGT1, ktorý sa podieľa na väzbe voľného bilirubínu na kyselinu glukurónovú, a prevádza toxický voľný bilirubín na netoxickú väzbu..

Druhým mechanizmom rozvoja Gilbertovho syndrómu je narušenie zachytávania bilirubínu mikrozómami vaskulárneho pólu pečeňových buniek a jeho transport glutatión-S-transferázou, ktorá dodáva voľný bilirubín do mikrozómov pečeňových buniek..

Uvedené patologické procesy nakoniec vedú k zvýšeniu obsahu voľného (neviazaného) bilirubínu v plazme, čo spôsobuje klinické prejavy choroby. [6]

Klasifikácia a štádiá vývoja Gilbertovho syndrómu

Neexistuje všeobecne akceptovaná klasifikácia Gilbertovho syndrómu, genotypy syndrómu sa však dajú rozdeliť na polymorfizmy..

Gilbertov syndróm: liečiť alebo neliečiť?

Súvisiace články

Karina Tvertskaya

• Editor stránok
• Pracovná prax - 11 rokov

Gilbertov syndróm je dedičné ochorenie pečene spôsobené poruchou metabolizmu bilirubínu. V európskej populácii sa vyskytuje v 2-5% populácie. Patológia nespôsobuje fibrózu pečene, ale je rizikovým faktorom rozvoja žlčníkových chorôb. Aké nepríjemnosti dáva Gilbertov syndróm pacientovi? A musí byť liečený? Budeme o tom hovoriť neskôr..

Odkiaľ pochádza Gilbertov syndróm

Jednoducho povedané, Gilbertov syndróm (alebo Gilbertova choroba) sa vyskytuje, keď človek rozbije gén zodpovedný za konverziu toxického (nepriameho) bilirubínu na netoxický (priamy). V dôsledku tejto poruchy sa nepriamy bilirubín začína hromadiť v pečeni, a preto hovoria, že choroba je dedičná.

Je však veľmi dôležité rozlišovať medzi Gilbertovým syndrómom a nepriamym hyperbilirubinemickým syndrómom. Zvýšený nepriamy bilirubín v krvi ešte nenaznačuje prítomnosť Gilbertovej choroby. Potvrdiť jeho prítomnosť môže iba pozitívna genetická analýza UGT1A1.

Ultrazvuk je najobľúbenejšou diagnostickou metódou pre pacientov, ktorí sa sťažujú na nepohodlie na pravej strane, nevoľnosť, slabosť a celkovú stratu sily..

Príznaky Gilbertovho syndrómu

Príznaky Gilbertovho syndrómu sú veľmi zriedkavé, ale stále môžu byť:

• žltosť skléry, sliznica ústnej dutiny, menej často - kožná koža;
• nepohodlie v pravej hypochondrii;
• nevoľnosť, horkosť v ústach;
• únava, slabosť.

Tieto príznaky majú krátkodobý charakter: sú zvyčajne spôsobené nadmernou fyzickou námahou, stresom, prísnou stravou alebo infekčnými chorobami..

Difúzne zmeny ovplyvňujú štruktúru pečene, jej hlavné funkčné tkanivo - parenchým.

Musím liečiť Gilbertov syndróm

Gastroenterológovia tvrdia, že liečba Gilbertovho syndrómu bez symptómov nie je potrebná. Ak sa ochorenie začne prejavovať, sú potrebné choleretické lieky v kombinácii s ursodeoxycholovou kyselinou (UDCA) a vitamínmi B. Niektoré odporúčania naznačujú, že na zníženie bilirubínu možno použiť fenobarbitál. V praxi sa však prakticky nepoužíva, pretože tento liek je dosť kontroverzný.

Hovoríme vám, aké najčastejšie príznaky môžu naznačovať a s ktorým lekárom sa treba poradiť.

Nebezpečenstvo Gilbertovho syndrómu

Pacient s Gilbertovým syndrómom musí vedieť o niekoľkých nebezpečenstvách, s ktorými je táto patológia plná:

• porušenie vylučovania bilirubínu vedie k zmene vlastností žlče (stáva sa litogénnou - nevyváženou), čo má za následok rozvoj žlčníkovej choroby (cholelitiáza);
• vysoká hladina nepriameho bilirubínu v krvi (viac ako 170 μmol / l) má toxický účinok na centrálny nervový systém;
• antibiotiká, antivírusové lieky, hormóny, potravinové doplnky a ďalšie liečivá môžu vyvolať vývoj hepatitídy liekov v krátkom čase;
• je to genetické ochorenie, ktoré sa môže prenášať na vaše deti.

Gilbertov syndróm je v podstate mierna choroba. Vo väčšine prípadov nespôsobuje žiadne príznaky, takže nespôsobuje pacientovi nepohodlie. Napriek tomu musí pacient kontrolovať svoj hepatobiliárny systém: pravidelne vykonávať ultrazvuk brušných orgánov, aby sa zabránilo rozvoju cholelitiázy, a nesmie zneužívať lieky, aby sa zabránilo poškodeniu pečene..

Jednoducho povedané o Gilbertovej chorobe: príčiny, príznaky, diagnostika a možnosti liečby

Genetické poruchy, najmä ochorenia pečene, sa stali veľmi časté. Gilbertov syndróm je jednou z takýchto patológií. Ochorenie výrazne neovplyvňuje funkciu pečene a nevedie k fibróze, ale významne zvyšuje riziko ochorenia žlčníkov.

Gilbertov syndróm (SG) je dedičná pigmentovaná hepatóza, pri ktorej pečeň nemôže úplne spracovať zlúčeninu nazývanú bilirubín. V tomto stave sa hromadí v krvnom riečisku a spôsobuje hyperbilirubinémiu.

V mnohých prípadoch je vysoký bilirubín znakom toho, že sa niečo deje s funkciou pečene. Pri SJ však pečeň obvykle zostáva normálna..

Toto nie je nebezpečný stav a nemalo by sa s ním zaobchádzať, hoci to môže spôsobiť určité menšie problémy..

Gilbertova choroba postihuje častejšie mužov ako ženy. Diagnóza sa zvyčajne robí na konci dospievania alebo na začiatku dvadsiatych rokov. Ak majú ľudia so SJ epizódy hyperbilirubinémie, sú zvyčajne mierne a vyskytujú sa, keď je telo v strese, napríklad v dôsledku dehydratácie, dlhých období bez jedla (hladovanie), choroby, intenzívne cvičenie alebo menštruácia. Avšak asi 30% ľudí so syndrómom nemá žiadne príznaky alebo príznaky stavu a porucha sa zistí iba vtedy, keď bežné krvné testy ukážu zvýšenú hladinu nepriameho bilirubínu..

Iné mená pre Gilbertov syndróm:

• ústavná dysfunkcia pečene;
• familiárna nehemolytická žltačka;
• Gilbertova choroba;
• nekonjugovaná benígna bilirubinémia.

príčiny

Poruchy génu UGT1A1 vedú k Gilbertovmu syndrómu. Tento gén poskytuje pokyny na získanie enzýmu glukuronosyltransferázy, ktorý sa vyskytuje hlavne v pečeňových bunkách, je potrebný na odstránenie bilirubínu z tela.

Bilirubín je normálny vedľajší produkt, ktorý sa vytvára po rozklade starých červených krviniek obsahujúcich hemoglobín - bielkovinu, ktorá v krvi prenáša kyslík..

Červené krvinky zvyčajne žijú asi 120 dní. Po uplynutí tohto obdobia sa hemoglobín rozpadne na hem a globín. Globin je proteín uložený v tele na neskoršie použitie. Haem z tela musí byť odstránený.

Odstránenie hemu sa nazýva glukuronidácia. Hém sa štiepi na oranžovožltý pigment, „nepriamy“ alebo nekonjugovaný bilirubín. Tento nepriamy bilirubín vstupuje do pečene. Je rozpustný v tuku..

Bilirubín v pečeni sa lieči enzýmom nazývaným urodín-difosfát-glukuronozyltransferáza a prechádza do formy rozpustnej vo vode. Toto je „konjugovaný“ bilirubín.

Konjugovaný bilirubín sa vylučuje do žlče, táto biologická tekutina pomáha pri trávení. Uchováva sa v žlčníku, odkiaľ sa uvoľňuje do tenkého čreva. V črevách sa bilirubín baktériami premieňa na pigmentované látky - stercobilín. Potom sa vylučuje stolicou a močom..

Ľudia so SJ majú približne 30 percent normálnej enzýmovej funkcie glukuronozyltransferázy. Výsledkom je, že nekonjugovaný bilirubín nie je dostatočne glukuronidovaný. Táto toxická látka sa potom hromadí v tele a spôsobuje miernu hyperbilirubinémiu..

Nie všetci jedinci s genetickými zmenami, ktoré spôsobujú Gilbertov syndróm, sa rozvíjajú hyperbilirubinémiou. To naznačuje, že vývoj stavu môže vyžadovať ďalšie faktory, ako sú podmienky, ktoré ďalej komplikujú glukuronidačný proces. Napríklad červené krvinky sa môžu príliš ľahko rozpadnúť a uvoľňovať nadbytok bilirubínu a poškodený enzým nemôže úplne vykonávať svoju prácu. Naopak, pohyb bilirubínu do pečene, kde by bol glukuronidovaný, môže byť narušený. Tieto faktory sú spojené so zmenami v iných génoch..

Okrem dedičnosti poškodeného génu neexistujú žiadne rizikové faktory pre vývoj CS. Porucha nie je spojená so životným štýlom, návykmi, okolitými podmienkami alebo vážnymi základnými patológiami pečene, ako je cirhóza, hepatitída B alebo hepatitída C.

Dedičský mechanizmus

Gilbertov syndróm - autozomálna recesívna porucha.

Každá osoba má dve sady génov, ktoré sú prenášané z otca a matky. V dôsledku tejto duplikácie sa genetické poruchy objavia, keď sa zdedia dva prerušené gény (homozygotný variant)..

Častejšie je v páre dedičných génov abnormálny iba jeden (heterozygotný variant). V takom prípade existujú tieto scenáre:

Dominantná forma dedičstva - poškodený gén dominuje normálu. Ochorenie nastáva, aj keď je z jedného páru abnormálny iba jeden gén.

Recesívna forma dedičnosti - zdravý gén úspešne kompenzuje menejcennosť chybného génu a potláča (vylučuje) jeho aktivitu. Gilbertova choroba presne sleduje tento mechanizmus dedičnosti. Iba pri homozygotnom variante vzniká syndróm, keď sú dva gény defektné. Riziko rozvoja tejto možnosti je však dosť vysoké, pretože heterozygotný gén Gilbertovho syndrómu je v populácii veľmi častý. Títo ľudia sú nosičmi defektného génu, ale choroba sa nevyskytuje (hoci je možné mierne zvýšenie nepriameho bilirubínu).

Autozomálny mechanizmus znamená, že choroba nie je spojená s pohlavím.

Dedičnosť autozomálneho recesívneho typu teda znamená nasledujúce:

• rodičia postihnutých osôb nie sú nevyhnutne chorí na túto chorobu;
• u pacientov so syndrómom sa môžu narodiť zdravé deti (častejšie sa to stáva).

V poslednej dobe bola Gilbertova choroba považovaná za autozomálne dominantnú poruchu (choroba sa vyskytuje, keď je poškodený iba jeden gén v páre). Moderný výskum tento názor vyvrátil. Vedci tiež zistili, že takmer polovica ľudí má abnormálny gén. Riziko, že rodičia dostanú Gilbertovu chorobu s dominantným typom, sa občas zvyšuje.

Príznaky Gilbertovho syndrómu

Väčšina ľudí so SJ má krátke epizódy žltačky (žltnutie bielkovín v očiach a koži) v dôsledku hromadenia bilirubínu v krvi..

Keďže choroba zvyčajne vedie iba k miernemu zvýšeniu bilirubínu, žltnutie je často mierne (subictericita). Najčastejšie sú postihnuté oči..

Niektorí ľudia majú tiež ďalšie problémy s epizódami žltačky:

• pocit únavy;
• závraty;
• bolesť brucha;
• strata chuti do jedla;
• syndróm dráždivého čreva - bežná tráviaca patológia, ktorá vedie k kŕčom žalúdka, nadúvaniu, hnačke a zápche;
• problémy s koncentráciou a čistým myslením (mozgová hmla);
• celkový pocit choroby.

U niektorých pacientov je choroba charakterizovaná symptómami spojenými s emocionálnou sférou:

• pocit strachu bez dôvodu a záchvaty paniky;
• depresívna nálada, niekedy sa stáva dlhou depresiou;
• Podráždenosť;
• existuje tendencia k antisociálnemu správaniu.

Tieto príznaky nie sú vždy spôsobené zvýšením hladín bilirubínu. Faktor autonavrhovania často ovplyvňuje stav pacienta.

Prejavom poruchy nie je ani tak traumatizujúca psychika pacienta, ako aj nepretržité prostredie nemocnice začínajúce v mladosti. Pravidelné analýzy trvajúce mnoho rokov, cesty na kliniky vedú k tomu, že niektorí sa oprávnene nepovažujú za vážne chorých a podradných, zatiaľ čo iní sú nútení vzdorne ignorovať svoju chorobu..

Tieto problémy však nemusia byť priamo spojené so zvýšením množstva bilirubínu, môžu naznačovať ochorenie iné ako SJ..

diagnostika

Pri diagnostike sa berie do úvahy dedičná povaha choroby, nástup prejavu v dospievaní, chronická povaha priebehu s krátkymi exacerbáciami a mierny nárast množstva nepriameho bilirubínu..

Typy štúdií na vylúčenie iných chorôb s podobnými príznakmi.

Odporúča sa tiež vykonať vyšetrenie štítnej žľazy (ultrazvuk, kontrola hladín hormónov, detekcia autoprotilátok), pretože jej choroby sú úzko spojené s patológiou pečene..

Vykonanie všetkých vyššie uvedených štúdií vylúči ďalšie patológie, a tým potvrdí Gilbertov syndróm.

V súčasnosti existujú dve metódy, ktoré môžu so 100% pravdepodobnosťou potvrdiť diagnózu Gilbertovho syndrómu:

• molekulárna genetická analýza - PCR odhaľuje abnormalitu DNA, ktorá je zodpovedná za výskyt choroby;
• punkčná biopsia pečene - malá časť pečene sa odoberie na analýzu pomocou špeciálnej ihly, potom sa materiál vyšetrí pod mikroskopom. Tento postup sa vykonáva na vylúčenie zhubného nádoru, cirhózy alebo hepatitídy..

Liečba Gilbertovho syndrómu - je to možné?

SJ spravidla nevyžaduje lekárske ošetrenie. Na zastavenie exacerbácie bude stačiť vylúčiť faktory, ktoré ju spôsobili. Potom sa množstvo bilirubínu zvyčajne rýchlo znižuje..

Niektorí pacienti však potrebujú lieky. Nie vždy ich predpisuje špecialista, často si pacienti sami vyberajú nezávisle účinné lieky:

1. Fenobarbitalu. Medzi ľuďmi so syndrómom je najobľúbenejší. Sedatívne liečivo, dokonca aj v malej dávke, účinne znižuje množstvo nepriameho bilirubínu. Nie je to však najvhodnejšia možnosť z týchto dôvodov: droga je návyková; po zastavení príjmu sa účinok lieku zastaví, dlhodobé užívanie vedie ku komplikáciám z pečene; slabá sedácia narúša činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.
2. Flumecinol. Liečivo selektívne aktivuje mikrozomálne pečeňové enzýmy vrátane glukuronyltransferázy. Na rozdiel od fenobarbitálu je účinok na množstvo bilirubínu v flumecinole menej výrazný, ale účinok je stabilnejší a trvá 20 až 25 dní po ukončení príjmu. Okrem alergií sa nepozorujú žiadne nežiaduce reakcie.
3. Stimulanty peristaltiky (domperidón, metoklopramid). Tieto lieky sa používajú ako antiemetiká. Stimulácia motility gastrointestinálneho traktu a sekrécia žlče liečivo dobre odstraňuje nepríjemné tráviace poruchy..
4. Tráviace enzýmy. Lieky významne zmierňujú gastrointestinálne príznaky počas exacerbácií.

diéta

Pri SJ je rozhodujúca zdravá výživa.

Jedlá by mali byť pravidelné a časté, nie vo veľkých porciách, bez dlhých prestávok a najmenej štyrikrát denne.

Táto strava má stimulačný účinok na motilitu žalúdka a podporuje rýchly transport potravín zo žalúdka do čriev, čo pozitívne ovplyvňuje biliárny proces a fungovanie pečene ako celku..

Strava pre syndróm by mala obsahovať dostatočné množstvo bielkovín, menej sladkostí, uhľohydrátov, viac ovocia a zeleniny. Odporúčame karfiolové a ružičkové klíčky, repu, špenát, brokolicu, grapefruit, jablká. Je potrebné jesť obilniny bohaté na vlákninu (pohánka, ovsená múka atď.) A konzumácia zemiakov by sa mala obmedziť. Na uspokojenie potreby vysoko kvalitných proteínov sú vhodné mierne ryby, morské plody, vajcia, mliečne výrobky. Mäso sa neodporúča úplne vylúčiť zo stravy. Káva je lepšia na čaj.

Prísna vegetariánska strava je neprijateľná, pretože neposkytuje pečeni potrebné aminokyseliny, ktoré nemožno nahradiť. Veľké množstvo sóje tiež negatívne ovplyvňuje telo..

záver

Gilbertov syndróm je celoživotné ochorenie. Patológia si však nevyžaduje liečbu, pretože nepredstavuje ohrozenie zdravia a nevedie ku komplikáciám alebo zvýšenému riziku ochorení pečene..

Epizódy žltačky a akékoľvek súvisiace prejavy sú zvyčajne krátkodobé a nakoniec zmiznú.

Pri tomto ochorení nie je dôvod na zmenu stravovania alebo množstva fyzickej aktivity, mali by sa však uplatňovať odporúčania na udržanie zdravej vyváženej stravy a pokyny týkajúce sa fyzickej aktivity..

Gilbertov syndróm

Všeobecné informácie

Existuje mnoho chorôb, ktoré sa prejavujú zvýšením hladiny bilirubínu - jedná sa o žlčový pigment (súčasť žlče), ktorý sa vytvára pri rozklade hemoglobínu a myoglobínu (bielkoviny obsahujúce hem). Z týchto chorôb je možné menovať Gilbertov syndróm (kód podľa ICD-10 E80.4)..

Cez deň sa v tele tvorí 200 - 450 mg bilirubínu, ktorý je prítomný v krvi v dvoch formách - nepriamy (tvorený v množstve 250 mg s denným rozkladom červených krviniek) a priamy (tvorený v pečeni väzbou a vylučovaný žlčou). Nepriamy bilirubín, ktorý vstupuje do pečeňových buniek, sa pod vplyvom enzýmu viaže na kyselinu glukurónovú. Jeho kombinácia s kyselinou glukurónovou sa stáva rozpustnou vo vode, takže ľahko prechádza do žlče a vylučuje sa stolicou, niektoré močom. Nepriamy bilirubín je toxický, priamy bilirubín je menej toxický, pretože sa v pečeni viaže s kyselinou glukurónovou (nazýva sa aj viazaný). Kľúčom v procese väzby bilirubínu je pečeňový enzým glukuronyltransferáza, v prípade ktorého sa nepriamy bilirubín neviaže v pečeni a jeho hladina v krvi sa zvyšuje (bilirubinémia)..

Gilbertov syndróm, čo to je jednoduchými slovami? Toto je dedičná porucha metabolizmu bilirubínu, ktorá je spojená s nedostatkom alebo znížením aktivity glukuronyltransferázy. Ochorenie patrí do triedy fermentopatií. Mutácia v špecifickom géne A (TA) 7TAA spôsobuje nedostatok enzýmov a zhoršenú absorpciu bilirubínu, v dôsledku čoho je narušená konjugácia nepriameho bilirubínu a jeho hladina v krvi - benígna bilirubinémia spôsobená neviazaným bilirubínom. Zvýšenie jeho hladiny v krvi prispieva k akumulácii v tkanivách, čo vysvetľuje žltačku. Jednoducho povedané, Gilbertov syndróm je periodicky sa vyskytujúce mierne ikterické sfarbenie kože, skléry očí a ústnej sliznice..

Fotografie zobrazujúce žltnutie sclera

Benígna (funkčná) hyperbilirubinémia, ku ktorej patrí Gilbert, Krigler-Nayyar, Rotor, Meilengrachtov syndróm, sú vrodené enzymopatie bez výraznej zmeny štruktúry pečene, bez známok hemolýzy a cholestázy..

Gilbertov syndróm sa vyznačuje vysokou prevalenciou - trpí ním každý desiaty obyvateľ sveta. Pomer mužov a žien je 3: 1. Ochorenie sa týka latentných metabolických defektov, ktoré sa vyskytujú od 3 do 13 rokov, ale najmä v období dospievania. Latentná forma sa neprejavuje žiadnymi príznakmi a je zistená náhodou počas vyšetrenia. Existuje „vrodený“ variant syndrómu (prejavy sa vyvíjajú po 12 až 30 rokoch) a Gilbertov syndróm, v ktorých sa klinické prejavy prejavujú po akútnej vírusovej hepatitíde..

Prejavy vrodeného variantu ochorenia sa vyskytujú po fyzickej námahe, chybách v strave, chorobách, ktoré sa vyskytujú s teplotou (SARS, chrípka), ako aj po duševnom strese a hladovaní. Intenzita žltačky s akýmkoľvek variantom choroby počas obdobia exacerbácie je nízka. V tomto článku podrobne preskúmame Gilbertovu chorobu: čo to je, ako sa s ňou liečiť, aké riziká s ňou môžu súvisieť a ako zabrániť exacerbáciám.

patogenézy

Proces väzby bilirubínu v pečeňových bunkách je komplexný a poruchy v ktorejkoľvek fáze ovplyvňujú vývoj ochorenia. Úloha pečene pri výmene bilirubínu spočíva predovšetkým v jeho zachytení pečeňovými bunkami z krvi a dodaní hepatocytov transportnými proteínmi a enzýmom bilitranslokázy. Nedostatočnosť tohto enzýmu, ktorý riadi príjem a transport bilirubínu do pečeňových buniek, vedie k narušeniu absorpcie bilirubínu hepatocytmi a je dôležitá pri patogenéze choroby. Vo vnútri hepatitídy sa musí bilirubín transportovať do mikrozómov, v ktorých sa viaže na kyselinu glukurónovú. Za tento prenos je zodpovedný iný enzým - glutatión-S-transferáza, ktorej nedostatok bude narušený dodávka do mikrozómov..

A nakoniec, enzým glukuronyltransferáza poskytuje prenos kyseliny glukurónovej na bilirubín pre jeho väzbu vo vnútri mikrozómov. Nevýhoda tohto hlavného enzýmu je spojená s mutáciami génu UGT1A1 - u pacientov v géne existuje jedna ďalšia repetícia TA. V dôsledku tejto mutácie je aktivita enzýmu znížená o 10 až 30%. Znížená väzba nepriameho bilirubínu v pečeni vedie k zvýšeniu jeho hladiny v krvi - vyvíja sa hyperbilirubinémia, ktorej vizuálnym prejavom je žltačka..

klasifikácia

Podľa možností toku existujú:

• Dyspeptický.
• Asthenovegetative.
• žltačkovej.
• latentný.

Pri dyspeptickom variante sa do popredia dostáva nevoľnosť: nevoľnosť, možné zvracanie, pálenie záhy, bolesť v pravej hypochondrii. Astenovegetatívny variant sa vyskytuje so závažnou slabosťou, únavou, bolesťami hlavy, nespavosťou, potením, úzkosťou, nepohodlím v srdci. Pri ikterickom variante sa objaví ikterické sfarbenie pokožky tváre, dlaní, nôh a skléry, zatiaľ čo farba moču a stolice sa nezmení. Osoby s heterozygotným stavom majú latentnú formu choroby, ktorá sa prejavuje iba počas záťažových testov (test s hladom, užívanie fenobarbitálu, podávanie kyseliny nikotínovej)..

30% jedincov s homozygotným typom génového nosiča má vysokú hladinu bilirubínu a závažné klinické prejavy s rôznou závažnosťou žltačky. Prvá epizóda žltačky sa objavuje po prepracovaní alebo nadmernej fyzickej aktivite najčastejšie v období puberty, ktorá je spojená so zvýšením hladiny pohlavných hormónov. Pre túto chorobu je charakteristická určitá sezónnosť - od februára do júla. Vypuknutie exacerbácií vo februári je spojené s akútnymi infekciami dýchacích ciest a začiatkom leta so zvýšenou izoláciou, ktorá spôsobuje zvýšenú pigmentáciu. Pacienti sa vyznačujú znížením detoxikačnej funkcie pečene..

Aké je nebezpečenstvo Gilbertovho syndrómu? Všeobecne má choroba priaznivý priebeh a nie je komplikovaná cirhózou. Gilbertov syndróm je relatívne nebezpečný, pretože sa môže zhoršiť dysfunkcia žlčového systému, môže sa vyvinúť chronická cholecystitída, duodenitída a refluxná choroba pažeráka. Tento syndróm je tiež nebezpečný v tom, že je možný rozvoj cholelitiázy. Gilbertov syndróm je často kombinovaný s inými dedičnými chorobami (Ehlers-Danlo a Marfanov syndróm). Pri užívaní určitých liekov majú títo pacienti zvýšené riziko nežiaducich účinkov..

V súlade s harmonogramom chorôb, ktorý obsahuje požiadavky na zdravie brancov, nie je armáda kontraindikovaná pre mladých mužov s Gilbertovým syndrómom, nie je im udelené predĺženie a nie sú zadávané. Servisný pracovník však musí zabezpečiť vhodné podmienky: dobrú výživu a neprítomnosť nadmernej fyzickej námahy. Vo vojenskej jednotke je však ťažké tieto požiadavky splniť. Tieto lekárske požiadavky sú vynútiteľné v službe vojaka v ústredí. Ľudia s touto chorobou sú však na vojenských univerzitách zamietnutí.

Dedičná porucha metabolizmu pigmentov je tiež zaznamenaná pri Kriglerovom-Nayyrovom syndróme, ktorý sa vyskytuje v dvoch verziách. Kriegler-Nayyarov syndróm typu I je spojený s neprítomnosťou glukuronyltransferázy v pečeňových bunkách. Vyznačuje sa intenzívnou žltačkou, ktorá sa vyskytuje u dieťaťa od prvých dní života. Hladina nepriameho bilirubínu je 15-50 krát vyššia ako je obvyklé a neexistuje žiadna priama frakcia bilirubínu. Vymenovanie fenobarbitalu u tohto typu je neúčinné. Ochorenie pokračuje poškodením jadier mozgu bilirubínom a môže byť fatálne. Transplantácia pečene je jedinou liečbou.

Krieglerov-Nayylov syndróm typu II je spojený so znížením aktivity enzýmov, preto je intenzita žltačky nižšia ako v predchádzajúcom prípade, a preto sa nepriamy bilirubín zvyšuje najviac 20-krát a určuje sa jeho priama frakcia. Dôležitou črtou je dobrá reakcia na fenobarbitálnu liečbu. Vývoj bilirubínovej encefalopatie je veľmi zriedkavý. V prognostickom pláne je choroba typu II priaznivejšia.

príčiny

Príčinou je genetické zlyhanie a spúšťacie faktory zahŕňajú:

• Infekcie, nachladnutie.
• Emocionálny a fyzický stres.
• zvracanie.
• Chyby v strave a hladovaní.
• Pitie alkoholu.
• Drogy (ampicilín, chloramfenikol, glukokortikoidy, vitamín K, kofeín, paracetamol, rifampicín, anabolické steroidy, androgény, salicyláty).
• Rôzne operácie.
• zranenia.
• Nadmerný účinok izolácie.
• Predmenštruačný syndróm.
• Zlý spánok, nedostatok spánku.

Príznaky Gilbertovho syndrómu

Ako sme zistili, hlavným príznakom Gilbertovho syndrómu je zožltnutie kože. Triáda symptómov, ktorú autor pôvodne opísal: „pečeňová maska“ (žltačka), xantelazma viečok, výskyt sa líši podľa Gilbertovej choroby. Príznaky a liečba závisia od hladiny bilirubínu.

Pokiaľ ide o zožltnutie kože, je mierne, má citrónový odtieň, mierne žltkastosť ústnej sliznice, patra a výraznejšia žltosť skléry. Osobitná pozornosť sa venuje zafarbeniu tváre, uší, chodidiel, dlaní, podpazuší a nasolabiálneho trojuholníka. Žltačka môže byť konštantná alebo prerušovaná, ktorá sa vyskytuje častejšie a objavuje sa, keď bilirubín stúpa 50 μmol / l.

Medzi ďalšie príznaky patrí celková slabosť, únava, potenie, podráždenosť, emočná labilita a poruchy spánku. Menej časté sú grganie, horkosť v ústach, nadúvanie, pálenie záhy, nevoľnosť, strata chuti do jedla. Pacienti sú citliví na chlad a často majú husacie hrbole. Pri vyšetrení pacienta sa niekedy zistí mierny nárast pečene a sleziny. Latentná forma sa neobjavuje dlho a môže sa zistiť pomocou provokatívnych testov.

Tieto epizódy sú sprevádzané slabosťou, zvýšenou únavou, emočnou labilitou, dyspepsiou (nepohodlie a nevyjadrená bolesť v pravej hypochondrii, epigastrická oblasť). Je tiež možné, že neexistujú akékoľvek sťažnosti a / alebo vizuálne prejavy choroby. Prítomnosť žlčových kyselín v krvi nesmie byť sprevádzaná žltačkou.

Analýza a diagnostika Gilbertovho syndrómu

Ako sa diagnostikuje Gilbertov syndróm? Ak máte podozrenie na túto chorobu, existuje určitý algoritmus:

• Diagnóza všetkých pacientov začína vyšetrením a objasnením sťažností a príčin spôsobujúcich žltačku.
• Klinické skúšky zahŕňajú klinický krvný test. Pri tomto ochorení majú pacienti v 30% prípadov vysoký počet červených krviniek a zvýšený hemoglobín (160 g / l alebo viac) a 15% má miernu retikulocytózu. Zvýšenie hemoglobínu je spojené s jeho nadmernou syntézou v podmienkach zvýšeného bilirubínu v krvi a tkanivách.
• Biochemický krvný test vrátane: celkového bilirubínu a jeho frakcií, pečeňových transamináz, celkového proteínu, alkalickej fosfatázy, albumínu, cholesterolu a triglyceridov. Tieto štúdie diagnostikujú výskyt žltačky a funkčný stav pečene, vrátane funkcie tvorby proteínov. Vo výsledkoch štúdií na pacientoch sa zvyšuje celkový bilirubín (pohybuje sa od 21 do 51 μmol / l a niekedy sa zvyšuje na 85 až 130 μmol / l.). Dôležitým ukazovateľom je zvýšenie obsahu nepriamej frakcie bilirubínu (najčastejšie mierny nárast o 18,8 - 68,4 μmol / l). Funkčné pečeňové testy sa nezmenili.
• Ultrazvuk brušných orgánov - sú možné menšie zmeny pečene.
• Provokatívne testovanie.
• Diagnostika je genetická analýza Gilbertovho syndrómu, ktorá objektívne potvrdzuje alebo vylučuje diagnózu. Genetická analýza je založená na stanovení mutácie v géne UGT1A1, ktorý kóduje enzým glukuronyltransferáza. Tento gén sa nachádza na chromozóme 2. Odoberie sa venózna krv a vykoná sa priama DNA diagnostika génu. Mutácia v promótorovej oblasti tohto génu sa prejavuje zvýšením počtu repetícií TA (normálne 6), ak na obidvoch chromozómoch existuje 7 alebo 8, funkčná aktivita enzýmu sa zníži. U homozygotných nosičov mutácie syndróm pokračuje s vyššou hladinou bilirubínu, so závažnými prejavmi a častejšie vykazujú ochorenie žlčníkových kameňov alebo žlčový kal. U heterozygotných nosičov je zaznamenaná latentná forma choroby, ale aj preprava v tomto uskutočnení vyžaduje zmeny životného štýlu a vážnejší prístup k výberu liekov. Nosič, ktorý je homozygotný, je taký, ktorý má rovnaké alelické gény (AA, OO alebo aa, oo) v oboch homológnych chromozómoch. Ak sa tieto alely líšia (AO, ao) - jedná sa o heterozygotný nosič.

Analýza Gilbertovho syndrómu sa môže vykonať v mnohých lekárskych laboratóriách: Hemotest, Invitro, Optimum, DNA, Citylab, dodacia lehota je 10 dní. Cena analýzy Gilbertovho syndrómu sa v rôznych laboratóriách líši a pohybuje sa v rozmedzí od 3300 do 4610 rubľov. Ak sa cena zníži na polovicu, môžete sledovať akcie.

Genetická analýza je dôležitá, aby sa poznali možnosti prenosu Gilbertovho syndrómu na potomstvo. V prípade, že obaja rodičia trpia touto chorobou, budú choré aj všetky ich deti. Ak je jeden z rodičov nositeľom a druhý je zdravý, polovica detí bude zdravá a polovica bude chorá. Ak jeden rodič nesie gén a druhý je chorý, potom má dieťa 50% šancu na chorobu.

Liečba Gilbertovho syndrómu

Čo je a ako liečiť tento syndróm? Cieľom liečby je dosiahnutie kompenzácie (normalizácia krvného obrazu) a prevencia rôznych komplikácií.

Po prvé, pacient musí zmeniť svoj životný štýl, ktorý bude slúžiť ako prevencia exacerbácií a komplikácií. Tieto činnosti zahŕňajú:

• správna výživa;
• odmietnutie zlých návykov;
• autogénne cvičenia na zvládanie stresu;
• temperovacie postupy na zvýšenie imunity;
• vylúčenie slnečného žiarenia;
• minimalizácia účinkov liekov.

Žltačka je kozmetický problém, ktorý sa zvyčajne vyrieši sám o sebe a nevyžaduje použitie závažných liekov. V zriedkavých prípadoch sa na odstránenie bilirubínu z čreva používajú sorbenty (aktívne uhlie, biele uhlie, Polysorb, Enterodes)..

Použitie fototerapie ničí nepriamy bilirubín v tkanivách do jedného dňa. Zároveň sa uvoľňujú receptory, ktoré sa viažu na nové časti bilirubínu a neprenikajú hematoencefalickou bariérou. Tento spôsob liečby je väčšinou použiteľný pre novorodencov..
Liečba Gilbertovej choroby sa uskutočňuje so zvýšením bilirubínu nad 50 μmol / la zlým zdravotným stavom pacienta. Hlavné lieky sú:

• Fenobarbital je liečivo indukujúci enzým glukuronyltransferáza. Aplikuje sa v dávke 3 až 5 mg na kg telesnej hmotnosti denne v dvoch rozdelených dávkach po dobu 10 až 14 dní. V prípade potreby je možný príjem do jedného mesiaca. Vzhľadom na to, že fenobarbitál je prítomný v Corvalol, Barboval a Valocordin, môžu sa tieto lieky používať aj pri 20 - 40 viečkach trikrát denne počas jedného týždňa. Účinok sa však pozoruje iba u niektorých pacientov, pretože v tomto prípade je dávka fenobarbitálu nízka. Počas liečby fenobarbitalom sa vyskytuje letargia a ospalosť, preto sa predpisuje iba pred spaním a v nižšej dávke. Fenobarbital sa môže užívať v noci 50 - 150 mg. Zixorín tiež patrí k enzýmovým induktorom, ktorý sa podáva v dávke 0,1 g 3-krát denne počas 2-4 týždňov, ale tento liek nie je registrovaný v Ruskej federácii.
• Laktulóza je nestráviteľný uhľohydrát, ktorý podporuje prenos tekutiny z tela do čriev, stimuluje peristaltiku, absorbuje bilirubín v črevách a zjemňuje stolicu. V dôsledku týchto účinkov sa konjugovaný bilirubín vylučuje rýchlejšie. Aplikujte od 5,0 do 20,0 ml 2-krát denne, počas 14 dní.
• Prípravky kyseliny ursodeoxycholovej (Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv) sa predpisujú individuálne, aby sa zabránilo cholelitiáze a léziím žlčových ciest. Tieto prípravky sú zvlášť indikované v prítomnosti biliárneho kalu. Znižujú cholesterol v žlči, znižujú riziko tvorby kameňa v močovom mechúre a stabilizujú hepatocyty, vďaka čomu sú odolnejšie voči škodlivým faktorom. Ursosan má terapeutický účinok a je predpísaný v množstve 10 - 12 mg na kg telesnej hmotnosti denne po dobu 3 mesiacov. Preventívne trojmesačné kurzy sa uskutočňujú na jar a na jeseň alebo sa užívajú nepretržite 250 mg / deň raz večer. Odporúča sa tiež odvar z choleretických bylín a viesť tubuly.

Pri komplexnej liečbe sa môže v závislosti od sťažností pacienta, jeho stavu a sprievodných gastrointestinálnych ochorení použiť:

• Vitamíny typu B, ktoré hrajú úlohu pri všetkých druhoch metabolizmu, sú potrebné pre fungovanie nervového systému, chránia bunkové membrány pred toxickými účinkami;
• antioxidant vitamín E, ktorý inhibuje syntézu cholesterolu a inhibuje oxidáciu mastných kyselín;
• vitamín A;
• kyselina listová.

Lekári

Agupova Natalya Nikolaevna

Seregina Tatyana Nikolaevna

Kosheleva Svetlana Viktorovna

liečenie

• Induktory enzýmu glukuronyltransferázy: fenobarbitál, zixorín.
• Prípravky kyseliny ursodeoxycholovej: Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv.
• Enterosorbenty: Polysorb, Enterodesum, Enterosgel.

Postupy a operácie

Termálna fyzioterapia je kontraindikovaná v oblasti pečene. Z fyzioterapeutických metód expozície sa používa fototerapia, ktorá sa používa najmä u novorodencov.

Pri patologickej žltačke je to najúčinnejšia metóda znižovania hladín bilirubínu. Včasné zníženie znižuje potrebu novoobrátenej transfúzie krvi.

Ak sa žltačka objaví prvý deň po narodení, začne sa fototerapia. Taktiež sa uchyľujú k nízkemu bilirubínu, ale ak sa zhoršuje celkový stav dieťaťa alebo existujú rizikové faktory. Procedúra sa vykonáva v inkubátore alebo v teplom lôžku a v teplej miestnosti. Oči dieťaťa sú chránené nepriehľadnou páskou. Neustále sledujte teplotu vzduchu pod lampou a dieťa sa obracia každé 3 hodiny. Celková hladina bilirubínu sa stanoví každých 12 hodín. Zvyčajne sa do 24 až 36 hodín od liečby indikátory vrátia k normálu..

Počas fototerapie sa stolica dieťaťa rozjasní na žltú a moč stmavne.

Hyperbilirubinémia u novorodencov

Pod pojmom hyperbilirubinémia sa rozumie každé zvýšenie hladiny bilirubínu v krvi nad normu. Vzhľadom na rozdielnu výkonnosť novorodencov, ktorí sa narodili v rôznych časoch, sa hyperbilirubinémia u novorodencov považuje za hladinu OB vyššiu ako 256 μmol / l au predčasne narodených detí nad 171 μmol / L. U novorodencov sa priamy a nepriamy bilirubín môže v tomto ohľade zvýšiť, existujú dva typy hyperbilirubinémie: voľná (alebo nekonjugovaná) a spojená (synonymná s konjugovanou)..

Kód ICD-10 pre hyperbilirubinémiu - P59. Akákoľvek hyperbilirubinémia vedie k vzniku žltačky, ale pridružená bilirubinémia je patologický stav. Syndróm žltačky u detí sa vyskytuje v rôznych podmienkach. Žltačky novorodeneckého obdobia si často vyžadujú neodkladné opatrenia, pretože nepriamy bilirubín je neurotoxický jed, najmä s predčasnou narodením a v stave hypoxie. U týchto detí existuje riziko poškodenia centrálneho nervového systému (bilirubínová encefalopatia)..

U novorodencov existujú rôzne druhy žltačky, ktoré sú spôsobené fyziologickými patologickými príčinami.

Fyziologická hyperbilirubinémia je mierne prechodné (prechodné) zvýšenie neviazaného bilirubínu, ku ktorému dochádza v novorodeneckom období. Hyperbilirubinémia sa môže vyskytnúť u každého novorodenca, ale 50-70% sa prejavuje žltačkou (častejšie u predčasne narodených a nezrelých novorodencov)..

Pre fyziologickú žltačku je charakteristická:

• Vzhľad po 36 hodinách života novorodenca.
• Vrcholový nárast celkového bilirubínu v dlhodobom horizonte sa vyskytuje 3 - 4 deň a 5 - 6. Deň predčasne.
• Stav dieťaťa netrpí: aktívny, dobrý sací reflex, normálna teplota, sú periódy spánku a bdelosti, pečeň a slezina nie sú zväčšené, moč a výkaly sú normálne zafarbené.
• Pokles ukazovateľov do 14. dňa v plnej výške a do 21. dňa predčasne.

Fyziologická žltačka sa nelieči, ale deti by mali dostávať výhradne dojčenie, čo pomáha rýchlejšie prekonať žltačku. Dieťa by malo cmúľať často a tak dlho, ako chce, kedykoľvek počas dňa a najmenej 8-12 krát. Vo veľkej väčšine prípadov je novorodenecká žltačka fyziologická a zároveň nevynechajte patologické.

Patologická žltačka má nasledujúce vlastnosti:

• Objavuje sa počas prvého dňa alebo sa určuje na nohách a dlaniach bezprostredne po narodení.
• Môže sa objaviť v deň 7.
• Rýchlosť rastu OB 85 umol / l / deň.
• Stav novorodenca je neuspokojivý, sú prítomné patologické príznaky.
• Zväčšená pečeň a slezina.
• Sfarbená stolica (alebo tmavý moč).
• Predĺžená žltačka bez sklonu k zníženiu - po 14. dni života a po 21. dni u dojčiat a detí predčasne narodených.

Patologická hyperbilirubinémia môže byť spôsobená rôznymi stavmi a chorobami, medzi ktoré patria:

• Z dôvodu zvýšenej produkcie bilirubínu (ide o tzv. Hemolytickú žltačku) s hemolytickým ochorením novorodenca, hemolýzou liečiv, polycytemickým syndrómom, požitím materskej krvi, hemoglobinopatiou.
• Vzniká na pozadí polycytémie.
• Vyvinutý pre infekčné choroby.
• Konjugácia: dedičná funkčná bilirubinémia (Gilbert, Arias, Krigler-Nayyar syndrómy), metabolické poruchy, narušená konjugácia bilirubínu s črevnou obštrukciou a pylorická stenóza..
• Sprostredkované liekmi alebo toxínmi.
• Kvôli nezrelosti pečene (napríklad oneskorený začiatok konjugácie, keď sa zvyšuje počet OB nepriamej frakcie)..
• Mechanická žltačka s anomáliami vo vývoji žlčových ciest, zhrubnutie žlče, familiárna cholestáza, cystická fibróza, kompresia žlčových ciest s rôznymi formáciami.

Medzi vrodené funkčné bilirubinémie patrí Gilbertov syndróm. U novorodencov je toto ochorenie podobné prechodnej žltačke. Dieťa si dlhodobo zachováva hyperbilirubinémiu, ale neexistujú žiadne ďalšie patologické zmeny, nevyskytujú sa prípady jadrovej žltačky..

Diagnóza sa zisťuje na základe rodinnej anamnézy. Menovanie fenobarbitálu dáva dobrý výsledok. Prognóza je priaznivá. Zvonku zdraví rodičia, ktorých syndróm je latentný, môžu mať dieťa s týmto syndrómom. V tomto ohľade, ak sa vyskytli prípady choroby v rodine, rodičia musia podstúpiť genetické vyšetrenie.

Podľa času prejavu a závažnosti je na prvom mieste syndróm Krigler-Nayyar typu I. Ide o vrodenú familiárnu nehemolytickú žltačku spojenú s úplnou neprítomnosťou enzýmu glukuronyltransferázy potrebného na konjugáciu bilirubínu. Pri tomto syndróme je funkcia pečene normálna, nedochádza k hemolýze ani k Rh konfliktu. Tento syndróm sa prejavuje v prvých dňoch života s významným zvýšením nekonjugovaného bilirubínu (až do 400 - 450 mg / l) a závažnou jadrovou žltačkou: svalová hypertonicita, nystagmus, depresia / neprítomnosť sacieho reflexu, hypotenzia, kŕče, letargia.

Klinicky pozorovaná žltačka. Nekonjugovaný bilirubín môže dosiahnuť koncentráciu fekálneho urobilinogénu najviac 100 mg / l. Použitie fenobarbitálu nemá žiadny účinok. Prognóza je veľmi zlá, deti zriedka žijú do 1,5 roka.

Syndróm Krigler-Nayyar typu II prebieha priaznivo, pretože aktivita enzýmu glukokronyltransferázy je iba znížená a funkcia pečene nie je narušená. Hladina nekonjugovaného bilirubínu sa pohybuje od 60 do 250 mg / l, je možné pozorovať najmä vysoké hodnoty v prvých mesiacoch života a bilirubínovú encefalopatiu. Pozitívna odpoveď na liečbu fenobarbitalom je zaznamenaná..

Hemolytické ochorenie novorodencov sa vyvíja s nekompatibilitou krvi matky a dieťaťa faktorom Rh alebo krvnými skupinami. Ochorenie sa môže vyskytnúť v ikterickej, edematóznej a anemickej forme. Edematózny je najzávažnejší a deti často nie sú životaschopné. Iktérická forma je priaznivejšia, ale môže ohroziť aj zdravie novorodenca. V miernych prípadoch (hladina nepriameho bilirubínu je nižšia ako 60 μmol / l) sa vykonáva konzervatívna liečba. Pri stredne závažných a závažných hemolytických ochoreniach môže byť potrebná náhradná krvná transfúzia a pred použitím zákroku sa musí použiť foto a infúzna terapia..

Žltačka s hemolytickým ochorením alebo vrodená alebo sa objavuje v prvý deň života. Má bledožltý odtieň, neustále postupuje a objavujú sa príznaky intoxikácie bilirubínom (poškodenie CNS). Pečeň a slezina sú zväčšené, farba výkalov a moču sa nemenia. Poškodenie centrálneho nervového systému sa vyvíja s nepriamou hladinou bilirubínu vyššou ako 342 μmol / l. U predčasne narodených a hlboko predčasne narodených detí je tento ukazovateľ takmer dvakrát nižší. Hĺbka lézie centrálneho nervového systému závisí od času vystavenia bilirubínu mozgovému tkanivu.

Aby sa zabránilo hemolytickému ochoreniu novorodencov, starostlivo sa sledujú ženy s Rh-negatívnou krvou a skupinou 0 (I), určujú hladinu protilátok proti Rhesus av prípade potreby sa dodávajú včas. Všetky ženy s Rh-negatívnou krvou dostávajú anti-D-globulín bezprostredne po narodení. V prípade obštrukčnej žltačky sa novorodenci podrobujú rôznym chirurgickým operáciám, aby odstránili prekážky proti odtoku žlče..

Gilbertov syndróm a tehotenstvo

Tehotné ženy s týmto ochorením majú byť sledované gynekológmi, gynekológmi, gastroenterológmi a musia sa tiež poradiť s lekárom. Ženy trpiace týmto ochorením sa podrobujú molekulárnej diagnostickej skúške, ktorá rozlišuje heterozygotnú formu prenosu génu a homozygotnú formu génu. Riziko dedičnosti choroby dieťaťom sa zvýši iba vtedy, keď manžel nesie tento gén, preto by sa pred plánovaním tehotenstva mali vyšetriť obaja rodičia..

Počas tehotenstva sa choroba deteguje na základe klinických príznakov. Vo väčšine prípadov to prebieha benígne a počas tehotenstva sa pozoruje pokles bilirubinémie, čo sa vysvetľuje indukciou enzýmu glukuronyltransferázy estrogénmi. Gilbertova choroba nie je kontraindikáciou tehotenstva, nemá nepriaznivý vplyv na plod a tehotenstvo.

Žena úspešne nosí dieťa a rodí. Pri diétnom režime sú exacerbácie mimoriadne zriedkavé a nie sú výrazné. U niektorých žien je tento syndróm detekovaný iba v druhom alebo treťom tehotenstve a v predchádzajúcich tehotenstvách nedošlo k zvýšeniu bilirubínu. A iba niektoré majú svrbivú pokožku, žltnutie skléry, žihľavku alebo atopickú dermatitídu.

Špecifická liečba počas tehotenstva sa nevykonáva (alebo sa vykonáva vo výnimočných prípadoch s výrazným zvýšením bilirubínu - sorbenty, prípravky kyseliny ursodeoxycholovej), žena by však mala dodržiavať všeobecné odporúčania:

• fyzická aktivita je vylúčená;
• alkohol;
• prísne dodržiavanie diéty s výnimkou mastných, vyprážaných, údených potravín, konzervovaných potravín, výrobkov s farbivami a zvýrazňovačmi chuti;
• pravidelné jedlo, bez opomenutia;
• Odporúča sa vyhnúť sa stresovým situáciám;
• primeraný spánok;
• obmedzené slnečné žiarenie.

diéta

Diéta 5. stôl

• Účinnosť: liečebný účinok po 14 dňoch
• Termíny: od 3 mesiacov a viac
• Náklady na výrobky: 1200 - 1350 rubľov za týždeň

Už bolo povedané, že výživa pacientov by mala byť pravidelná (dlhé prestávky medzi jedlom a hladom sú zakázané), striedmé (neprejedanie) a strava. Pacienti sú uvedení na diéte číslo 5, okrem tukových a korenených jedál, vyprážaných potravín, jedlých tukov, konzervovaných potravín, údeného mäsa, smotanových výrobkov, kávy, kakaa, čokolády.

prevencia

Rodičia, ktorí mali dieťa s takým ochorením pred plánovaním budúceho tehotenstva, by sa mali určite poradiť a vyšetriť genetikom. Platí to aj pre páry plánujúce pôrod, ak sa týmto syndrómom diagnostikujú ich príbuzní..

Aby sa zabránilo exacerbáciám, pacient je dôležitý:

• Dodržiavanie režimu a kvality potravín.
• Diétna výživa v rámci tabuľky číslo 5.
• Mierna fyzická aktivita bez preťaženia.
• Dodržiavanie režimu práce a odpočinku.
• Kalenie a zdravý životný štýl.
• Náprava chronických ložiskových infekcií.
• Liečba patológie žlčových ciest.
• Racionálne používanie liekov. Ide predovšetkým o podávanie glukokortikoidov, anabolických steroidov, Rifampicínu, Streptomycínu, Cimetidínu, Chloramfenikolu, Ampicilínu, kofeínu, paracetamolu, diakarbu..
• Užívanie alkoholu je neprijateľné.
• Vykonávanie preventívnych cyklov kyseliny ursodeoxycholovej s biliárnym kalom.

Dôsledky a komplikácie

predpoveď

Priebeh ochorenia je benígny, dĺžka života pacientov sa nelíši od očakávanej dĺžky života zdravých ľudí a prognóza je priaznivá. Hyperbilirubinémia pretrváva celý život, ale nie je sprevádzaná zmenami v pečeni, ktoré by viedli k smrti.

Zoznam zdrojov

• Choroby plodu a novonarodené vrodené metabolické poruchy / ed. R.E. Berman, V.K. Vaughan. M., Medicine, 1991,572 s.
• Podymova S.D. Ochorenia pečene. M.: Medicine, 1993 - 544 s..
• Kolyubaeva S.N., Kulagina K.O., Petrova I.S., Krivoruchka A.B., Ivanova A.M. Molekulárna genetická diagnostika Gilbertovho syndrómu pyroekvenciou. Laboratórium zdravotníckych zariadení. 2016; 8: 4–6.
• Goncharik I.I. Gilbertov syndróm: patogenéza a diagnostika / I.I. Goncharik, Yu.S. Kravchenko // Klinické lekárstvo. - 2001. - č. 4 - S. 40-44.
• Kuznetsov A.S., Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Oganesyan K.A. Diferenciálna diagnóza benígnej hyperbilirubinémie // Klinické lekárstvo. - 2001. - č. 3 - S. 8-13.

Vzdelanie: Vyštudoval lekársku fakultu v Sverdlovsku (1968 - 1971) s titulom v odbore záchranár. Vyštudoval lekársky inštitút v Donecku (1975 - 1981) a získal titul Epidemiológ, hygienik. Postgraduálne štúdium ukončil na Ústrednom výskumnom ústavu epidemiológie v Moskve (1986 - 1989). Akademický titul - kandidát lekárskych vied (titul udelený v roku 1989, obhajoba - Centrálny výskumný ústav epidemiológie v Moskve). Početné kurzy ďalšieho vzdelávania v oblasti epidemiológie a infekčných chorôb.

Pracovné skúsenosti: Pracuje ako vedúci oddelenia dezinfekcie a sterilizácie 1981 - 1992 Pracuje ako vedúci oddelenia zvlášť nebezpečných infekcií 1992 - 2010 Vyučovanie na Lekárskom ústave 2010 - 2013.